Acute kidney injury in cancer patients

SUMMARY The increasing prevalence of neoplasias is associated with new clinical challenges, one of which is acute kidney injury (AKI). In addition to possibly constituting a clinical emergency, kidney failure significantly interferes with the choice and continuation of antineoplastic therapy, with prognostic implications in cancer patients. Some types of neoplasia are more susceptible to AKI, such as multiple myeloma and renal carcinoma. In cancer patients, AKI can be divided into pre-renal, renal (intrinsic), and post-renal. Conventional platinum-based chemotherapy and new targeted therapy agents against cancer are examples of drugs that cause an intrinsic renal lesion in this group of patients. This topic is of great importance to the daily practice of nephrologists and even constitutes a subspecialty in the field, the onco-nephrology.

RESUMO A crescente prevalência de neoplasias se associa a novos desafios clínicos, sendo a lesão renal aguda (LRA) um deles. Além de ser possível emergência clínica, a insuficiência renal interfere significativamente na escolha e continuação da terapia antineoplásica, tendo implicações prognósticas no paciente com câncer. Alguns tipos de neoplasias são mais suscetíveis a LRA, como o mieloma múltiplo e o carcinoma renal. Nos pacientes oncológicos, a LRA pode ser dividida em pré-renal, renal (intrínseca) e pós-renal. A quimioterapia convencional com platinas e os novos agentes de terapia-alvo contra o câncer são exemplos de drogas que causam lesão renal intrínseca nesse grupo de pacientes. Este tema é de grande importância atual para a prática diária do nefrologista, tornando-se inclusive subespecialidade na área, a onconefrologia.

Cardiotoxicidad inducida por tratamientos oncológicos: fundamentos para la implementación de equipos de Cardio-Oncología / Cardiotoxicity of anticancer therapies: towards the implementation of cardio-oncology units

Recently, we have witnessed major improvements in cancer treatment. Early diagnosis and development of new therapies have reduced cancer-related mortality. However, these new therapies, along with greater patient survival, are associated with an increase in untoward effects, particularly in the cardiovascular system. Although cardiotoxicity induced by oncologic treatments affects predominantly the myocardium, it can also involve other structures of the cardiovascular system, becoming one of the main causes of morbidity and mortality in those who survive cancer. The main objective of cardio-oncology is to achieve the maximum benefits of oncologic treatments while minimizing their deleterious cardiovascular effects. It harbors the stratification of patients at risk of cardiotoxicity, the implementation of diagnostic tools (imaging techniques and biomarkers) for early diagnosis, preventive strategies and early treatment options for the complications. Herein, we discuss the basic knowledge for the implementation of cardio-oncology units and their role in the management of cancer patients, the diagnostic tools available to detect cardiotoxicity and the present therapeutic options.

Potenciais candidatos a novos agentes antineoplásicos: síntese e avaliação da atividade antitumoral de análogos ureídicos e tioureidicos da capsaicina / New potential antineoplastic candidates: synthesis and antitumoral evaluation of urea and thiourea capsaicin analogues

As neoplasias malignas, doenças mundialmente conhecidas como câncer, possuem um dos tratamentos mais onerosos, tóxicos e de baixa seletividade na terapêutica atual. Adicionalmente, o contínuo crescimento da incidência da doença também representa em uma grande problemática. Os produtos de origem natural se apresentam como alternativas para o tratamento de diversas doenças, incluindo o câncer. A capsaicina, produto natural proveniente das pimentas do gênero Capsicum, apresenta propriedades antineoplásicas, portanto, pode ser utilizada como protótipo para obtenção de análogos. Quatro séries foram planejadas e sintetizadas, obtendo-se compostos ureídicos e tioureídicos. A estratégia sintética se baseou na reação da piperonilamina ou vanililamina com isocianatos ou isotiocianatos, ligados a substituintes aromáticos ou alquílicos. Vinte e sete análogos foram sintetizados com rendimentos variando entre 22 a 90 %. Todos os compostos apresentaram aspecto sólido variando a cor de branco a levemente amarelados. Para a caracterização das substâncias obtidas foram utilizados dados de RMN 1H e 13C, ponto de fusão e a determinação de pureza foi realizada mediante HPLC. Todos os compostos foram submetidos a ensaios de avaliação da atividade citotóxica por redução do MTT contra linhagens de células cancerígenas e células sadias. Os compostos RPF652, RPF 512 - 514) apresentaram atividade comparável ou superior ao protótipo com valores de IC50 na faixa de micromolar. Os resultados apontados pela modelagem molecular indicam que descritores eletrônicos como Ehomo e Elumo podem estar associados à atividade do composto, ClogP (3,92) pode favorecer melhor permeabilidade na membrana celular, e o maior número de sítios de acepção de ligação de hidrogênio podem corroborar com a citotoxidade em linhagem A2058. Particularmente, o análogo RPF652 apresentou atividade pronunciada com valores de IC50 de 55, 67, e 87 µM contra as células A2058, SK-MEL 25, e U87, respectivamente, o que representa atividade de superior à capsaicina. Como uma tendência o composto RPF652 causou parada no ciclo de linhagem B-RAF B16F10 não levando a célula à morte. Porém esta linhagem não apresenta mutação no códon V600E. Em contraponto, o análogo RPF652 apresentou maior potência contra linhagem V600EB-RAF A2058 mutada, indicando possível seletividade em linhagens que apresentam a mutação no códon V600E da proteína B-RAF. Ademais, novos esforços devem ser concentrados no análogo RPF652 para melhor elucidação mecanística de sua atividade

Malignant neoplasms have one of the most expensive, non-selective and toxic treatment of present times. This situation, combined with the rising incidence rate, represents a major problem for humanity. The use of natural products can be an alternative for treatment of several diseases, including cancer. Capsaicin is a natural product derived from Capsicum peppers, with reported anticancer activity and can be used as prototype for the design of new molecules with remarkable activity. Capsaicin analogues were designed and synthesized in four series of derivatives, replacing the prototype amide bond with urea and thiourea functions. The synthetic approach builds the urea/ thiourea scaffold using the reaction of piperonyl/ vanilyl amine with alkyl and aryl isocyanides/ isothiocyanides. Twenty-seven new compounds were obtained with yields from 22 to 90 %, and were fully characterized using 1H and 13C NMR, the purity was determined by melting point and HPLC. All of the obtained compounds were evaluated in MTT cytotoxic assays against different cancer cell-lines (B16F10, A2058, SK-MEL 25 and U-87), and compared with healthy human cells (T75). Additionally, the most active compound was submitted to a cell cycle arrest assay. The thiourea derivative RPF652 was the most active compound, and the urea derivatives RPF512, RPF513 and RPF514 showed good micromolar IC50 values. This results, when correlated with several in silico-calculated properties for the obtained molecules, suggests that ClogP, Ehomo, Elumo and the number of hydrogen-bond acception sites may be correlated to the anticancer activity reported. RPF652 especially, showed IC50 values with superior activity and better selectivity index when compared with capsaicin. The cell-cycle assay of RPF652 showed significant arrest in V600E-codon B-RAF non-mutated cell lines (B16F10) without killing it. V600E-codon B-RAF mutated cells A2058, were significantly more sensitive to the compound. These findings may suggest some insights about the mechanism of action and targets of this compounds

Curcumina, una alternativa térapéutica para la clínica dental. Parte: antiinflamatorio y analgésico / Curcumin, a therapeutic alternative for the dental clinic (Part I):An anti-inflammatory and analgesic

La curcumina es una sustancia derivada de una planta llamada Curcuma longa. A esta sustancia se le han atribuido diversos efectos terapéuticos. En relación con la clínica dental, se ha observado que, además de ayudaren el control del dolor, ha sido efectiva contra la periodontitis, estomatitis y mucositis pediátrica. El control del dolor e inflamación son aspectos muy importantes para la mayoría de los tratamientos en odontología; la búsqueda de nuevas alternativas analgésicas y antiinflamatorias que, en comparación con las actuales, sean más eficientes, efectivas y tengan menos efectos colaterales es uno de los grandes retos de las ciencias biomédicas. La presente revisión muestra algunas evidencias científicas de los efectos de la curcumina como un antiinflamatorio y analgésico, con el propósito de sentar las bases para futuros estudios clínicos y de ciencia básica que aporten un mayor entendimiento de los procesos celulares, bioquímicos, moleculares, fisiológicos y farmacológicos de la curcumina como una sustancia potencialmente útilen el consultorio dental.

Curcumin is a substance derived from the plant Curcuma longa andone that has been attributed a range of therapeutic eff ects. In dentalpractice, curcumin has not only been found to help with pain control, buthas also been eff ective against periodontitis, stomatitis, and pediatricmucositis. Controlling pain and infl ammation are both very importantaspects of most dental treatments. The search for more effi cient andeff ective analgesic and anti-infl ammatory alternatives with fewerside eff ects compared to those currently used is one of the greatestchallenges for biomedical science. This review presents some of thescientifi c evidence of the eff ects of curcumin, both as an analgesic andan anti-infl ammatory agent, in order to establish the foundations forfurther clinical and basic science studies that will provide a greaterunderstanding of the cellular, biochemical, molecular, physiological,and pharmacological processes of curcumin as a potentially usefulsubstance in dental practice.

Farmacogenómica del tratamiento de primera línea en el cáncer gástrico: avances en la identificación de los biomarcadores genómicos de respuesta clínica / Pharmacogenomics of the first-line treatment for gastric cancer: advances in the identification of genomic biomarkers for clinical response to chemotherapy

Debido a la inespecificidad de los síntomas, el cáncer gástrico (CG) es diagnosticado frecuentemente en etapas avanzadas, lo que da cuenta de los altos índices de mortalidad debido a esta neoplasia a nivel mundial. El esquema de tratamiento adyuvante o neoadyuvante en los países occidentales incluye el uso de fluoropirimidinas citotóxicas y compuestos de platino formadores de aductos en el ADN. La respuesta clínica al tratamiento con estos fármacos depende principalmente de la sensibilidad del tumor, la cual a su vez está condicionada por el nivel de expresión de los blancos terapéuticos y de las enzimas de reparación del ADN. Sumado a esto, algunos polimorfismos de línea germinal en genes asociados al metabolismo y a la respuesta a estos fármacos, han mostrado asociación con respuestas pobres y con el desarrollo de eventos adversos, incluso con resultados fatales. La identificación de biomarcadores genómicos, en la forma de polimorfismos genéticos o la expresión diferencial de genes específicos asociados a la respuesta quimioterapeútica ha sido motivo de intensa investigación como base para la aplicación de la farmacogenómica en el establecimiento de una terapia farmacológica racional y personalizada del CG. Sin embargo, ante la eventual aplicación de la farmacogenómica en el ámbito clínico, es necesario establecer el valor pronóstico real de dichos biomarcadores mediante los estudios de asociación genotipo-fenotipo, así como su prevalencia en el contexto de cada población de pacientes. Estos aspectos son indispensables al evaluar la relación costo-efectividad de la introducción de los productos de la medicina genómica predictiva en el tratamiento del CG.

Gastric cancer (GC) is often diagnosed at later stages due to the lack of specificity of symptoms associated with the neoplasm, causing high mortality rates worldwide. The first line of adjuvant and neoadjuvant treatment includes cytotoxic fluoropyrimidines and platin-containing compounds which cause the formation of DNA adducts. The clinical outcome with these antineoplastic agents depends mainly on tumor sensitivity, which is conditioned by the expression level of the drug targets and the DNA-repair system enzymes. In addition, some germ line polymorphisms, in genes linked to drug metabolism and response to chemotherapy, have been associated with poor responses and the development of adverse effects, even with fatal outcomes in GC patients. The identification of genomic biomarkers, such as individual gene polymorphisms or differential expression patterns of specific genes, in a patient-by-patient context with potential clinical application is the main focus of current pharmacogenomic research, which aims at developing a rational and personalized therapy (i.e., a therapy that ensures maximum efficacy with no predictable side effects). However, because of the future application of genomic technologies in the clinical setting, it is necessary to establish the prognostic value of these genomic biomarkers with genotype-phenotype association studies and to evaluate their prevalence in the population under treatment. These issues are important for their cost-effectiveness evaluation, which determines the feasibility of using these medical genomic research products for GC treatment in the clinical setting.

X chemotherapy, myth and realities.

Cancer chemotherapy is slowly moving into the world of reality from the realms of myth. Surgery, radiation, chemotherapy, biologic therapy and a combination of these are some of the present modalities in treating cancer. The authors have briefly described in this article the chemotherapeutic aspects of therapy.

Consideraciones metodológicas y estrategias sobre un sistema de tamizaje para drogas antitumorales / Methodological considerations and strategies on a screening system for antitumoral drugs

La tragedia por la que atraviesan los pacientes oncológicos en sus etapas finales y sus familiares, conducen, en no pocas ocasiones, a la desesperada búsqueda de una solución, recurriendo a formulaciones de diferentes brebajes y productos, que no han sido analizados debidamente por el riguroso esquema de evaluación toxico-patológica exigido internacionalmente para el consumo de medicamentos con tales fines. Por dichas razones, se desconocen sus efectosnocivos, dosis recomendada (científicamente calculada), así como otras cualidades. Atendiendo al creciente surgimiento de "medicamentos anticancerosos" u otros con efectos supuestamente curativos para otras enfermedades, unido al incorrecto proceder de intentar probarlos en pacientes sin un análisis riguroso que ponga en riesgo la vida de los pacientes o genere falsas espectativas en los familiares, el presente artículo ofrece un conjunto de consideraciones metodológicas, con el objetivo de orientar y documentar científicamente al gremio odontológico sobre la complejidad de la evaluación toxicopatológica de productos para su introducción en las fases clínicas y de acuerdo a sus resultados la patente y autorización para su comercialización. Se propone, finalmente, la necesidad de sistematizar el trabajo científico dirigido al heterotransplante de tumore humanos, lo que permitirá, aprovechando modelos controlados, que se logre un mayor acercamiento al problema fundamental de la oncología contemporánea. De la adecuada utilización de los métodos de bioensayos y tamizaje toxicofarmacológicos para la evaluación de nuevas sustancias oncoespecíficas o coadyuvantes en la terapia antineoplásica y su eficacia, dependerán mejores y más exitosos tratamientos oncológicos

Uso racional de quimioterapicos / Rational use of chemotherapeutics

El presente articulo se dedica a una revision panoramica de la quimioterapia, emitiendo consideraciones pertinentes al conocimiento apropiado e individual de cada droga utilizada en ciertos padecimientos cronicos con implicacion inmunologica y sobre todo en trastornos oncologicos. Se relievan conceptos utiles al dominio obligado que debe tener el especialista en cuanto a: conservacion vias de administracion, dosis, farmacocinetica, precauciones, interacciones, efectos colaterales y presentaciones comerciales de cada quimioterapico antes de su prescripcion protocolizada y reconocida en su eficacia especifica a cada entidad en cuestion. Tambien se incluyen recomendaciones secuenciales que constituyen pilares de conducta en quimioterapia y apoyan la necesidad de observar un uso racional y juicioso de las drogas incluidas en el cuadro adjunto. Ello no desconoce el manejo integral necesario en cada paciente afectado por un trastorno cronico u oncologico, donde se autorice el uso de agentes quimioterapicos